"植提桥摘要：雌马酚是大豆苷元经肠道菌群代谢的主要产物之一，分S-雌马酚与R-雌马酚对映体，仅20–30%成人为雌马酚产生者，人体天然生成S-构型。二者生物活性差异显著：S-雌马酚高亲和ERβ，在骨骼、更年期健康中优势突出；R-型在皮肤方面表现更佳。山东原力泰已可供应 S-及SR-雌马酚原料。当前全球女性健康市场增长迅猛，未来两种对映体可依功能精准应用，组合使用，实现更全面的健康效益，市场潜力广阔。"

文章来源|山东原力泰

雌马酚是人体摄入大豆苷元后，经肠道菌群代谢转化产生的主要产物之一。与大豆苷元、染料木黄酮等大豆异黄酮相比，雌马酚分子结构中含有一个手性中心，因此可以以R-雌马酚和S-雌马酚两种对映体形式存在。

研究表明，仅约20–30%的成年人在摄入大豆食品后能够产生雌马酚，这类人群被称为“雌马酚产生者”，而非产生者则无法将大豆苷元转化为雌马酚，这种个体间的代谢差异与肠道菌群组成密切相关，也使得雌马酚的相关研究具有重要的临床价值。

图源：千图网

值得注意的是，人体肠道菌群天然合成的雌马酚为S-构型，自然存在的天然植物来源雌马酚多为R-构型。2005年，Setchell等采用手性高效液相色谱与质谱联用技术，从人体中分离出雌马酚并明确其对映体结构，明确S-雌马酚为人体内的主要生成形式，该发现不仅澄清了长期以来学界关于雌马酚对映体合成的争议，更为后续深入探究两种对映体的功效差异奠定了重要基础。

由于R-雌马酚与S-雌马酚的空间构型存在差异，进而导致其生物学功能存在一系列差异，与生理活性具有更显著的关联性。本文将从受体结合特性、骨骼健康、清除自由基等多个维度，对两者进行对比分析。

一、受体结合活性比较

雌马酚的化学名称为7-羟基-3-（4’-羟基苯基）-色满，分子式为C₁₅H₁₄O₃。其分子结构中的C-3位是一个手性中心，因此存在一对对映体：S-雌马酚和R-雌马酚。这两种对映体在物理化学性质上除了光学活性外基本相同，但在生物体系中与手性受体的相互作用则存在显著差异。研究表明，R-和S-雌马酚对雌激素受体ERα和ERβ的结合亲和力存在显著的立体选择性差异。

2004年，Muthyala等通过受体结合实验比较了S-雌马酚和R-雌马酚两种对映体的雌激素受体结合特性。结果显示，S-雌马酚对雌激素受体ERβ具有较高的结合亲和力，相较于雌激素受体ERα，其选择性约为13倍，这一亲和力与染料木黄酮相当（染料木黄酮的β/α选择性约16倍）。相比之下，R-雌马酚对雌激素受体的结合能力较弱，且表现出对雌激素受体ERα的优先亲和性。

其后，Setchell等的研究也确认了类似的结果：S-雌马酚对雌激素受体ERβ具有高亲和力，而R-雌马酚则相对无活性。值得注意的是，Setchell研究中给出的选择性数值与Muthyala的结果存在数量级差异，这可能与不同的实验体系、受体来源或测定方法有关。从功能活性角度来看，S-雌马酚是一种有效的雌激素受体ERβ激动剂，而R-雌马酚则是一种相对较弱的雌激素受体激动剂。

需要强调的是，S-雌马酚和R-雌马酚均比其生物合成前体大豆苷元具有更高的雌激素受体ER亲和力，这表明肠道代谢过程实际上增强了大豆异黄酮的雌激素样活性。

二、潜在商业化机会赛道比较

1）骨骼健康

骨骼健康问题是绝经后妇女常见的健康问题，其发生与雌激素水平下降带来的骨吸收增加密切相关。雌马酚在这一方面非常友好，因此作为更年期女性健康产品的重要原料之一，以支持这一人群的骨骼健康。

图源：千图网

2022年，Tanaka等通过体外和体内实验比较了S-雌马酚和R-雌马酚对映体对骨代谢的影响。在体外实验中，S-雌马酚和R-雌马酚均能实现理想的预期，但S-雌马酚的表现优于R-雌马酚。

在卵巢切除小鼠模型中，S-雌马酚能够很好应对雌激素缺乏导致的骨丢失，而R-雌马酚的保护作用则相对有限。

整体来看，S-雌马酚在骨骼健康方面具有更好的潜力与机会，这与其对ERβ的高选择性激活密切相关。

2）皮肤健康

作为一种植物雌激素，雌马酚在帮助胶原蛋白与弹性蛋白合成，具有天然优势，因而在皮肤健康方向有很好的潜力。

2017年，Lephart分析了白藜芦醇、4'-乙酰氧基白藜芦醇、R-雌马酚、外消旋雌马酚及S-雌马酚对人体皮肤28种基因表达生物标志物的影响。研究发现，白藜芦醇、R-雌马酚与外消旋雌马酚可影响衰老相关标志物。外消旋雌马酚与4'-乙酰氧基白藜芦醇在支持胶原蛋白、弹性蛋白合成及提高基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）水平上表现突出，而S-雌马酚的影响能力较弱。

2021年，Lephart开展了一项为期7周的与皮肤健康相关的研究，主要聚焦皱纹方面。男性参与者每日局部外用一次外消旋雌马酚，随后还开展了一项安慰剂对照初步试验，由37-56岁区间男性每日口服6mg外消旋雌马酚，持续12周。研究发现，在外用消旋雌马酚4周后，鼻唇沟及皱纹有积极变化。在低剂量口服外消旋雌马酚雌马酚的安慰剂对照试验中，五项皮肤参数均较基线水平及对照组变化明显，这意味着无论是外用或者口服，外消旋雌马酚在男性皮肤健康市场具有很好的机会和潜力。

3）清除自由基

雌马酚的清除自由基能力一直被认为优于其他异黄酮类化合物。然而，不同对映体在这一方面表现出复杂的差异性，值得深入分析。

2012年，Richardson等研究了R-和S-雌马酚的细胞保护效应，发现两种对映体在降低活性氧（ROS）水平和提供细胞保护方面具有统计学上相同的EC₅₀（R-雌马酚约440.5 nM，S-雌马酚约459.9 nM），表明在此特定模型中二者的清除自由基能力相当。两种对映体的清除自由基能力可能依赖于具体的细胞环境、氧化应激类型以及作用机制。

三、市场供应

从市场供应的情况来看，国内已经有企业在持续供应优质的雌马酚原料，山东原力泰医药科技有限公司就是代表，其致力于为客户提供优质原料，为营养健康产品开发创新提供更多可能。

在雌马酚原料供应上，山东原力泰不仅有S-雌马酚，同时也有SR-雌马酚，能够根据客户的不同要求，提供多种选择。从成本来看，S-雌马酚成本较高，SR-雌马酚的性价比更高，客户可以根据产品定位与功能定位，进行选择。

从全球市场来看，目前女性健康与更年期女性健康正在快速增长。Future Market Insights市场数据显示，2025年全球女性健康补充剂市场规模达163.5亿美元，预计到2035年将超316亿美元，期间复合增长率高达7.5%。

具体到更年期女性无论在人群数量还是市场增长，都已经展现出了极强的商业化潜力。联合国数据显示，到2030年全世界会有12亿以上的更年期妇女人口，我国的更年期女性超过2.1亿。伴随着“她经济”的崛起，更年期女性健康越来越被关注和重视GenM研究揭示，仅英国更年期补充剂市场预计在2028年飙升至1亿英镑，而45-55岁女性在健康美容领域的年消费力高达24亿英镑。更年期健康赛道的潜力可见一斑。

而雌马酚作为天然的植物雌激素，能够帮助更多品牌布局女性更年期健康，把握这一市场机会所在。

四、未来展望

综合上述研究，R-雌马酚和S-雌马酚在多个生物学维度上呈现出显著的分工式特征。从上述比较可以看出，S-雌马酚的优势主要集中在其对雌激素受体ERβ的高选择性激活及其下游效应，这些特性使其在雌激素相关健康方向，如骨骼健康、更年期健康等赛道具有更大的应用潜力。S-雌马酚作为人体肠道菌群的天然产物，已被开发为膳食补充剂，用于更年期健康和骨骼健康。

R-雌马酚虽然在雌激素受体ER介导的效应上不如S-雌马酚突出，但在清除自由基和DNA保护方面显示出独特优势。这种功能上的区分表明，外消旋雌马酚或R-雌马酚/S-雌马酚的合理组合可能比单一对映体更全面地发挥雌马酚的健康效益。

随着R-和S-雌马酚的纯化制备技术不断成熟，以及对其生物学特性的深入理解，雌马酚对映体有望在精准营养学等方面发挥重要作用。对于以雌激素缺乏为主的健康需求方向，S-雌马酚可能是更优的选择；而对于以氧化应激为主要特征的健康需求，R-雌马酚或外消旋混合物可能更具优势。未来的研究应进一步阐明两种对映体的分子作用机制，并开展更多设计严谨的临床研究，以指导雌马酚在不同商业化赛道的应用。

而无论是女性更年期健康赛道，还是骨骼健康赛道亦或者清除自由基、皮肤健康等多个方向，都有雌马酚的一席之地，伴随着更多产品的推出，雌马酚的市场将持续迎来增长。

除关注人用营养产业发展外，植提桥还在关注人用营养向宠物营养市场迁移的机会与推动，为此，植提桥将于5月6-7日在上海举办“人宠营养科技链接大会”，推动人宠同行，共创营养科技未来。